Proteazy HtrA w fizjologii komórki i patogenezie chorób człowieka

Białka HtrA1-4 człowieka należą do rodziny proteaz serynowych HtrA, których zasadnicza funkcja polega na kontroli jakości białek komórkowych. HtrA degradują białka nieprawidłowo zwinięte, uszkodzone w wyniku działania czynników stresowych, a niektóre z nich wykazują także aktywność opiekuńczą wobec białek o nieprawidłowej strukturze. W ten sposób HtrA zapobiegają akumulacji w komórce toksycznych agregatów białkowych oraz dostarczają aminokwasów do syntezy białek de novo. Substratami proteaz HtrA są także białka o strukturze natywnej, dzięki czemu  proteazy te regulują wiele procesów komórkowych.

Proteazy HtrA są szeroko rozpowszechnione wśród organizmów prokariotycznych i eukariotycznych. HtrA bakterii patogennych (np. Escherichia coli, Helicobacter pylori, Salmonella spp.) stanowią czynniki wirulencji kluczowe dla przeżycia patogenu w organizmie gospodarza. Proteazy HtrA1-4 człowieka pełnią istotne funkcje zarówno w warunkach fizjologicznych jak i stresowych. Uczestniczą, m. in. w utrzymaniu mitochondrialnej homeostazy, regulacji wzrostu, różnicowania komórek, są także istotnymi induktorami śmierci komórki na drodze apoptozy, anoikis i nekrozy. Utrata lub dysfunkcje proteaz HtrA przyczyniają się do rozwoju szeregu chorób, w tym nowotworowych, neurodegeneracyjnych i artretycznych. HtrA człowieka są rozważane jako potencjalne markery diagnostyczne i cele terapeutyczne w leczeniu chorób, natomiast HtrA bakterii patogennych rozważane są jako komponenty poliwalentnych szczepionek.

Realizowane projekty skierowane są na poznanie struktury i regulacji aktywności proteaz HtrA, ich roli fizjologicznej i związku z patogenezą chorób człowieka, w tym nowotworowych, artretycznych i mastocytozy.

Comments are closed.